治疗痛风mRNA药物
技术简介
高尿酸血症（HUA）在2023年全球患病率15.6%，全球患病人数约8.05 亿；我国患病率13.3%–14.6%，患病人数超1.8亿人约 5%–12% HUA 进展为痛风，患者呈现明显年轻化趋势，近 60% 的患者发病年龄集中在 18～35 岁。诊治存在“三低一高”困境：低就诊率、低规范降尿酸治疗率，高复发率。利用新型LNP平台递送编码尿酸酶的mRNA，强效治疗高尿酸血症及其并发症：持续降低尿酸、减轻组织炎症及纤维化、缓解关节痛、保护肾功能。
图1：设计编码尿酸酶和分泌型尿酸酶的circRNA
图2：动物实验表明cirRNA可以维持正常尿酸水平、改善肾功能
创新点
设计编码尿酸酶和分泌型尿酸酶的circRNA，在人肝细胞中均高效表达尿酸酶，具备高效酶活性，且半衰期长，疗效持久、免疫原性低；获得递送效率达商用脂质SM102的2.2倍LNP主要靶向肝脏实质细胞，是内源尿酸主要的产生场所；可以维持正常尿酸水平、改善肾功能；有效减轻肾小管扩张、肾实质萎缩、肾小管管型形成，减少肾脏炎症细胞浸润和肾脏纤维化；合成过程简单,成本低。