长效高血脂症环状小干扰RNA药物
技术简介
高脂血症是冠心病的最主要危险因素，所有冠心病患者应尽早启动降脂药物治疗，降低冠心病心脏猝死。目前临床降胆固醇需长期终身治疗，而且诺华公司线性小干扰RNA药物价格昂贵，未评价免疫原性，国内无自主知识产权，市场迫切需要研发更安全、免疫原性更低、自主知识产权的降胆固醇药物。针对高血脂，利用核酸干扰技术开发了靶向沉默PCSK9基因的circular-siRNA药物，可以在转录水平抑制PCSK9蛋白表达，维持低密度脂蛋白受体LDL-R高表达，降低低密度脂蛋白LDL水平，降低血脂水平。
图1：灵长类动物实验评估给药剂量及给药方式（第一批），证明灵长类动物给药的安全性。证明有效性可维持6周。
创新点
建立了环状小干扰RNA内源靶基因敲低平台体系，在细胞、小鼠及大动物水平上成功敲低靶基因。采用该技术平台设计的靶向circular-siRNA具有免疫原性低、肝肾毒性低、给药方式方便的特点。