类风湿关节炎siRNA药物
技术简介
类风湿关节炎（RA）是一种高致残性的自身免疫病，全球发病率达0.5-1%。其核心特征是女性主导、中年高发、致残率高，且中国患者基数庞大（约 500 万），是自身免疫领域不可忽视的“现金牛”适应症。尽管有TNF-α等成熟靶点，但仍有大量患者应答不佳或无法耐受。针对难治性RA或更安全的新机制仍有明确的临床开发价值。SMO作为潜在的靶点，通过体外筛选得到靶向SMO靶点的候选siRNA分子，可高效干扰SMO mRNA表达，减少RA-FLS炎症因子及基质金属蛋白酶分泌与抑制RA-FLS的细胞迁移能力、细胞侵袭能力。在动物实验中，有效缓解关节炎进程，改善肿胀及关节强直，改善步态行为以及运动功能，关节腔内注射对于主要脏器无明显毒理损害。
图1：siRNA减少RA-FLS炎症因子及基质金属蛋白酶分泌
图2：有效缓解关节炎进程、减轻骨破坏
创新点
siRNA特异性高，靶点明确，特异作用于SMO；安全性高，动物实验中未发现关节腔内注射对主要脏器的明显毒理损害；长效性，半衰期可达***；针对RA细分人群进行治疗，避免集采导致的价格战，延缓局部长期炎症造成的永久组织损伤，和系统治疗协同作用。