靶向mTOR的新型抗肿瘤抑制剂T133
技术简介
本项目成功开发并系统构建了一系列结构创新的4-氨基蝶啶-7(8H)-酮衍生物，通过严谨的生物活性筛选，从中成功鉴定出潜力显著的明星分子 T133。经深入研究发现，T133 在针对胃癌、肺癌、乳腺癌等多种类型癌细胞系的体外实验中，均展现出强大的生物学活性，能够有效且显著地抑制癌细胞的增殖能力与迁移侵袭行为。其抑制癌细胞生长的疗效与当前处于临床研究阶段的同类知名抑制剂 PF-04691502 相当，达到了可比的治疗水平。尤为重要的是，在初步的安全性评估中，T133 表现出了相较于 PF-04691502 更为优越的安全性特征，预示了其更佳的治疗窗口和潜在的临床开发价值。
图1：T133结构图
图2：口服给药在胃癌模型中表现出显著的抗肿瘤效应
创新点
通过与mTOR形成特定的氢键和盐桥相互作用，具有高亲和力（IC50=0.34 nM）与良好的激酶选择性；
在两种肿瘤移植模型中均展现出显著的剂量依赖性抗肿瘤活性，30 mg/kg与60 mg/kg剂量组的肿瘤抑制率分别达到83%与92%；
在小鼠体内表现出良好的药代动力学性质，其疗效与进入临床研究的抑制剂PF-04691502相当；
与临床阶段抑制剂相比，T133展现出革命性的安全性优势，无潜在的心脏毒性（hERG抑制率极低）和遗传毒性（AMES试验阴性）
专利
一种蝶啶酮类化合物及其应用（202510730121X）